El mantra més famós associat amb Avalokitesvara és "Om Mani Padme Hum". Aquest mantra és central en la pràctica budista Mahayana, especialment dins de les tradicions tibetana i mongola, però també és reconegut i recitat en altres formes del budisme. Aquí està desglossat i explicat:

• Om: Considerat com una síl·laba de poder o benedicció, que invoca l'essència o la presència de les qualitats del Buddha.
• Mani: Traduït com "joia" o "pedra preciosa", simbolitza els mètodes o la compassió activa de l'amor altruista (Karuna).
• Padme: "Lotus", simbolitza la saviesa (Prajna), especialment la saviesa de la buidor (Shunyata). El lotus creix de la llot però no es contamina per ella, representant així la puresa i l'il·luminació que sorgeix del món samsàric.
• Hum: Afegeix una nota de conclusió al mantra, segellant la seva energia i potència. Sovint s'interpreta com l'indivisible fusió de mètode i saviesa, conduint a l'il·luminació.

La interpretació completa del mantra pot ser vista com una forma de resumir tota la doctrina budista en una frase poderosa:

• "Om Mani Padme Hum" podria ser interpretat com "Salutacions a la joia en el lotus", on cada síl·laba conté un significat profund relacionat amb les diferents etapes del camí cap a l'il·luminació, les qualitats dels Buddhas, o les maneres de purificar els sis regnes del desig.

La recitació d'aquest mantra es creu que:

• Purifica el karma negatiu.
• Invoca la compassió i la protecció d'Avalokitesvara.
• Ajuda a desenvolupar la compassió i la saviesa en el practicant.
• Promou el benestar dels éssers sentits.

A més d'aquest mantra principal, hi ha altres mantres i dharanis associats amb Avalokitesvara, especialment en les tradicions tibetanes, on es reciten mantres més llargs o específics per a diferents formes o aspectes d'Avalokitesvara. Un exemple és el mantra llarg de "Avalokitesvara de les Onze Cares" (Ekadasamukha Avalokitesvara), que és molt més extens i detallat, però "Om Mani Padme Hum" és el més universalment reconegut i recitat.